淫羊藿单甙是来自野生于湖北、四川、浙江等省的山野竹林下或山路旁石缝中的小檗科Berberidaceae多年生草本植物 Epimedium Brericrnuml的干燥茎叶的植物索要物。淫羊藿是传统的中药补药,具有补阳肾,强盘骨,祛风湿,用于阳痿遗精,盘骨痿软,风湿痹痛麻痹拘挛,更年期高血压症,未必有用扼制葡萄球菌,抗病弱。淫羊藿甙是其有用因素之一,未必有用改善腹黑血管系统,调度内分泌,擢升内分泌。另外,特别值得柔顺的是奇米影视777,淫羊藿还具有抗癌作用,被喻为最有后劲的抗癌药物。
现在现存期间中公开的淫羊藿单甙的合成循序唯唯一种:
(1)中国专利CN 101205223A(公开日:2008‑06‑25)公开了一种自然家具淫羊藿素苷类化合物的全合成循序,其中以4′‑甲基山萘酚为原料,通过 与氯甲基甲氧基醚反馈获得3,7‑二‑O‑(甲氧基甲基)‑4′‑甲基山萘酚,然后与溴异戊烯,以碳酸钾作缚酸剂获得3,7‑二‑O‑(甲氧基甲基)‑5‑O‑异戊 烯基‑4′‑甲基山萘酚,其在微波作用下发生Claisen重排得3,7‑二‑O‑(甲氧 基甲基)‑脱水淫羊藿素,然后脱甲基甲氧基保护,再在硝酸银或氧化银的催化下和α‑溴代四乙酰基‑D‑吡喃葡萄糖,α‑溴代三乙酰基‑L‑吡喃鼠李糖反 应得7‑O‑β‑四乙酰基‑D‑吡喃葡萄糖‑3‑α三乙酰基‑L‑吡喃鼠李糖‑脱水淫羊 藿,甲醇钠催化下以甲醇作溶剂,脱乙酰基保护获得淫羊藿单甙。
其工艺经过如下:
(2)中国专利CN 1955186A(公开日:2007‑05‑02)公开了一种淫羊藿单甙的分娩工艺,以淫羊藿自然药材经过浸提、脱杂、萃取、过柱、干燥五大工序获得淫羊藿单甙,纯度最高在50%把握。
循序(1)中反馈经过长,收率低,尤其是在糖基化反馈的时候,齐以 硝酸银作试剂奇米影视777,总体接糖收率低。循序(2)中自然植物索要难以获得高含量的家具。
CN201010604622.7提供一种循序:
1.本发明循序使用碳酸锶为糖基化试剂,只在3位羟基接糖,增强了7 位羟基糖基化的选拔性。
大色哥导航2.本发明循序由于上一步反馈的选拔性擢升,在作念第二个糖基化时的选 择性也相应的擢升,总体的擢升了二糖糖基化的收率。
3.循序用到三氟甲磺酸银,斥责了一般使用氧化银、硝酸银、碳酸银的 使用比例,迤逦的斥责了糖基化的资本。
本发明适于合成淫羊藿单甙。
具体推行表情
推行例:
(a)将干燥的DMF200g干涉到300ml的反馈瓶中,然后加入脱水淫羊 藿素20g(54.29mmol),搅动融化后,加入碳酸锶18.4g(124.64mmol),室 温搅动一小时后,加入α‑溴代四乙酰基‑D‑吡喃葡萄糖24.6g(59.83mmol),继 续室温搅动48h后,通过过滤裁撤溴化锶,滤液减压浓缩至干,加入1000g 的乙酸乙酯,然后用1%的氢溴酸水溶液500g洗涤,水洗,硫酸钠脱水然后 浓缩至干,柱层析获得7‑O‑β‑四乙酰基‑D‑吡喃葡萄糖基脱水淫羊藿单甙 29.7g。
(b)将干燥的二氯甲烷200g干涉到300ml的反馈瓶中,然后加入7‑O‑β‑ 四乙酰基‑D‑吡喃葡萄基脱水淫羊藿单甙29.7g,搅动融化后,加入三氟甲基 磺酸银10.8g和三乙胺10ml(71.89mmol),室温搅动一小时后,加入α‑溴代三乙酰基‑L‑吡喃鼠李糖18.2g(51.56mmol),陆续室温搅动48h后,通过过滤 裁撤溴化银,滤液减压浓缩至干,加入1000g的乙酸乙酯,然后用1%的氢 溴酸水溶液500g洗涤,水洗,硫酸钠脱水然后浓缩至干,柱层析获得7‑O‑β‑四乙酰基‑D‑吡喃葡萄糖‑3‑α‑三乙酰基‑L‑吡喃鼠李糖‑脱水淫羊藿单甙 31.3g。
(c)将150g甲醇加入200ml反馈瓶中,然后加入7‑O‑β‑四乙酰基‑D‑吡喃葡萄糖‑3‑α三乙酰基‑L‑吡喃鼠李糖‑脱水淫羊藿31.3g,搅动融化后,加入1g的甲醇钠(26.32mmol),升温至40℃,搅动10小时,反馈罢休后,冷至室温,用乙酸调ph到6‑7,然后减压浓缩至干,加入100g的乙酸乙酯,搅动融化,降温至10℃,用水洗二次,有机层浓缩至干柱层析获得淫羊藿单甙18.9g(27.37mmol)。纯度≥98%,收率约为47.78%。
愚弄[2]CN201110006026.3公开了一种对盛开和性机能有促进作用的组合物,所述的组合物中含有:4-48分量份盐酸育亨宾,5-150分量份淫羊藿单甙,20-300分量份刺蒺藜原薯蓣皂甙,10-600分量份东革阿里索要物,10-600分量份玛卡索要物,10-500分量份牛磺酸,10-100分量份天冬氨酸锌,150-1350分量份天冬氨酸镁,和0.1-5分量份维生素B6。本发明提供的组合物片剂能权贵延伸小鼠的爬杆时辰、跑步时辰和拍浮时辰,不错镌汰小鼠交配暗藏期,增多雄鼠对雌鼠的捕捉次数。
主要参考而已[1] CN201010604622.7脱水淫羊藿糖苷化合成淫羊藿单甙的循序
[2] CN201110006026.3一种对盛开和性机能有促进作用的组合物奇米影视777